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Génétique et diagnostic de l’amyotrophie spinale (AS)

L’amyotrophie spinale est une maladie héréditaire ayant une origine génétique bien caractérisée1-3

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L’amyotrophie spinale est une maladie autosomique récessive où un enfant reçoit 2 gènes SMN1 ayant subi une délétion ou mutation : 1 de chaque parent4 :

Le Collège américain de génétique et de génomique médicales (ACMG, American College of Medical Genetics and Genomics) recommande de proposer un dépistage pour savoir si la personne est porteuse de l’amyotrophie spinale, avant la conception ou en tout début de grossesse.5

Le diagnostic de l’amyotrophie spinale repose sur des tests de génétique moléculaire6

Le test de délétion du gène SMN est recommandé à titre de première étape diagnostique pour un patient chez lequel on soupçonne une amyotrophie spinale.

Le séquençage du gène SMN1 doit être effectué si le diagnostic est typique d’une amyotrophie spinale et si une seule délétion est repérée.7

Même si le dépistage néonatal n’est pas encore une pratique standard, le délai avant le diagnostic est critique. En raison de l’évolution naturelle de la maladie, un diagnostic précoce conduisant à des interventions plus tôt peut aider à améliorer les résultats thérapeutiques chez les enfants atteints d’AS.8

Les diagnostics différentiels de l’amyotrophie spinale

L’amyotrophie spinale est due à des délétions ou des mutations homozygotes du gène SMN au niveau du locus 5q13 du chromosome 5. Il existe de nombreuses maladies neuromusculaires rares (p. ex. le syndrome de Lambert-Eaton, qui atteint 0,05/100 000 personnes chaque année). Ces maladies peuvent comporter des mutations dans de nombreux gènes différents qui ne sont pas associés à 5q13. Le diagnostic différentiel de l’amyotrophie spinale 5q comprend, sans toutefois s’y limiter9 :

Maladies de la moelle épinière
  • Néoplasmes (AS de types I, II, III)
  • Autres myélopathies
 Autres maladies des motoneurones
  • Amyotrophie spinale avec insuffisance respiratoire (AS de type I avec insuffisance respiratoire)
  • Atrophie musculaire distale juvénile des membres supérieurs (maladie de Hirayama)
  • Maladie de Fazio-Londe, syndrome de Brown-Vialetto-van Laere
  • Autres AS non liées au chromosome 5q
  • Sclérose latérale amyotrophique juvénile
 Neuropathies
  • Neuropathie hypomyélinisante ou axonale congénitale
  • Neuropathies sensorimotrices héréditaires
  • Polyneuropathie démyélinisante et inflammatoire chronique
Myasthénies
  • Botulisme
  • Syndromes myasthéniques congénitaux
  • Syndrome myasthénique de Lambert-Eaton
  • Myasthénie acquise auto-immune
 Myopathies
  • Myopathies congénitales
  • Dystrophie myotonique congénitale
  • Dystrophies musculaires congénitales
  • Dystrophies musculaires
  • Myopathies mitochondriales
  • Maladie de Pompe/déficit en maltase acide
  • Autres myopathies métaboliques
  • Myopathies inflammatoires
  • Canalopathies
 Autres maladies
  • Anomalies chromosomiques
  • Syndrome de Prader-Willi
  • Anomalies du système nerveux central

RÉFÉRENCES

1. Lefebvre S, Bürglen L, Reboullet S, et al. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene. Cell. 1995;80(1):155-165. 2. Kolb SJ, Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Arch Neurol. 2011;68(8):979-984. 3. Lunn MR, Wang CH. Spinal muscular atrophy. Lancet. 2008;371(9630):2120-2133. 4. National Organization for Rare Diseases. Spinal muscular atrophy. http://rarediseases.org/rarediseases/spinal-muscular-atrophy/. Updated 2012. Accessed April 17, 2016. 5. Prior TW; Professional Practice Guidelines Committee. Carrier screening for spinal muscular atrophy. Genet Med. 2008;10(11):840-842. 6. D’Amico A, Mercuri E, Tiziano FD, Bertini E. Spinal muscular atrophy. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:71. 7. Wang CH, Finkel RS, Bertini ES, et al; and Participants of the International Conference on SMA Standard of Care. Consensus statement for standard of care in spinal muscular atrophy. J Child Neurol. 2007;22(8):1027-1049. 8. Rothwell E, Anderson RA, Swoboda KJ, Stark L, Botkin JR. Public attitudes regarding a pilot study of newborn screening for spinal muscular atrophy. Am J Med Genet A. 2013;161A(4):679-686. 9. Darras BT, Royden Jones H Jr, Ryan MM, De Vivo DC, eds. Neuromuscular Disorders of Infancy, Childhood, and Adolescence: A Clinician’s Approach. 2nd Ed. London, UK: Elsevier; 2015. 10. Deenen JCW, Horlings CGC, Vershuuuren JJGM, et al. The epidemiology of neuromuscular disorders: A comprehensive overview of the literature. J Neuro Dis. 2015;73-85

En quoi le processus de diagnostic diffère-t-il du point de vue d’un parent ou aidant?

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